По описанию Left 4 Dead 2 больше походит на дополнение. Игроков ждут новые персонажи, оружие, соревновательные и совместные кампании, а также новые зомби-боссы. Сражаться с мертвецами теперь можно будет не только с помощью огнестрельного оружия, но и в ближнем бою, используя бензопилы, сковородки, топоры и бейсбольные биты (привет, Dead Rising!). Система искусственного интеллекта AI Director была усовершенствована до версии 2.0 – она "научилась" менять погодные эффекты, объекты и проходы на уровнях.